定量PCR是目前分子診斷領(lǐng)域代表性的技術(shù)，與傳統(tǒng)生化診斷和免疫診斷不同，這一市場一開始就是國內(nèi)企業(yè)占據(jù)優(yōu)勢，其原因主要是定量PCR為開放平臺，儀器制造廠商并沒有鎖定自身試劑，國內(nèi)生產(chǎn)廠商得以獨(dú)立開發(fā)自己的試劑盒。這一技術(shù)從90年代進(jìn)入中國起，在生物產(chǎn)業(yè)zui受到政策扶持的廣東省得到了很大發(fā)展，涌現(xiàn)了達(dá)安基因、深圳匹基這一類。

      由于中國是一個(gè)人口大國，傳染病是在中國一個(gè)*的市場考慮方向。因此早期的定量PCR試劑盒企業(yè)都聚焦在這一領(lǐng)域，多為肝炎和性傳播疾病的基因檢測。商業(yè)模式上，當(dāng)年的達(dá)安基因和深圳匹基對定量PCR技術(shù)的推廣功不可沒，在醫(yī)院不熟悉定量PCR技術(shù)的環(huán)境下，采取了協(xié)助醫(yī)院建立PCR實(shí)驗(yàn)室—投放儀器—派駐點(diǎn)技術(shù)員進(jìn)行現(xiàn)場支持的方式，使得定量PCR這一技術(shù)迅速在醫(yī)院推廣開來，從而讓中國在分子診斷領(lǐng)域走在了國外的前列。

      基于這些企業(yè)為分子診斷市場在定量PCR儀器覆蓋度、試劑盒開發(fā)能力、技術(shù)接受程度等等方面打下的基礎(chǔ)，使得我國在后期幾次面對公共衛(wèi)生危機(jī)事件如SARS、甲流、禽流感、MERS時(shí)，都能夠及時(shí)開發(fā)出定量PCR檢測試劑盒，為控制傳染源、切斷傳播途徑、保護(hù)易感人群做出了貢獻(xiàn)。從90年代后期到2010年這段時(shí)間可稱為定量PCR診斷的*波浪潮，主要是以傳染病檢測為主，代表企業(yè)為達(dá)安基因、深圳匹基、科華生物。而達(dá)安基因在zui主要競爭對手深圳匹基為外企收購后，已成為國內(nèi)基因診斷市場的。

      隨著技術(shù)的應(yīng)用不斷深入，定量PCR已經(jīng)成為診斷市場zui常見、zui有用的診斷平臺之一，從2010年前后開始，由于易瑞沙、特羅凱等分子靶向腫瘤藥物的出現(xiàn)，對腫瘤患者進(jìn)行基因檢測的需求產(chǎn)生，廈門艾德、上海源奇等企業(yè)開發(fā)了針對腫瘤患者的靶向用藥基因檢測試劑盒，由于定位準(zhǔn)確，以及與醫(yī)藥公司合作的商業(yè)模式，這幾家企業(yè)迅速得到成長。這一波可稱為定量PCR診斷的第二波浪潮，方向主要是腫瘤靶向用藥的基因檢測，與傳染病基因檢測不同，這一類檢測標(biāo)本為病理組織切片樣本，由于取樣的限制，一定程度上制約了市場的擴(kuò)大。

      近年來，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的不少藥物在使用說明中都涉及到相關(guān)基因型信息，建議行基因檢測以決定是否適合用藥或調(diào)整用藥劑量。隨著這些藥物在國內(nèi)也得到臨床批準(zhǔn)上市，相應(yīng)的靶點(diǎn)基因檢測開始漸漸被關(guān)注，如氯吡格雷、華法令、他莫昔芬、卡馬西平這些每年用藥量非常大的藥物，其實(shí)都需要進(jìn)行基因型的診斷。

      隨著國家醫(yī)療改革的進(jìn)行，許多用藥將下沉至二三線診療市場，在老齡化社會之下，醫(yī)保資金持續(xù)吃緊，今年起在城鎮(zhèn)居民醫(yī)保與新農(nóng)合基礎(chǔ)上又增加了支付超50%的大病醫(yī)保，近日亦出臺文件以省為單位制定基本保險(xiǎn)藥品支付標(biāo)準(zhǔn)，加上異地醫(yī)保支付實(shí)行、6月起大部分用藥價(jià)格上限放開，都使得地方政府不得不對醫(yī)保加強(qiáng)控制，而通過藥物基因組學(xué)檢測進(jìn)行優(yōu)化用藥、合理用藥，對地方政府的意義其實(shí)要強(qiáng)過以藥品集中采購、帶量采購、二次議價(jià)來打壓藥品價(jià)格這些手段。國家日前也出臺了藥物靶點(diǎn)基因檢測技術(shù)指南，為藥物基因組學(xué)檢測在規(guī)范上創(chuàng)造了發(fā)展的條件。

      定量PCR已經(jīng)是很成熟的技術(shù)，研發(fā)門檻并不高，很多公司紛紛踏足。除了檢測基因多態(tài)性以外，也檢測基因表達(dá)量的高低。像WT1基因高表達(dá)對白血病的早期預(yù)測復(fù)發(fā)就有很強(qiáng)的意義。但由于缺少對整個(gè)市場的全局調(diào)研和前瞻眼光，許多人都在跟風(fēng)做著重復(fù)性的產(chǎn)品和市場。像EGFR檢測試劑盒，國內(nèi)至少有17家以上的公司在開發(fā)，而這個(gè)市場容納不下17家試劑盒公司。

      對于藥物基因組學(xué)的市場，目前只有少部分公司提前看到了這一市場的潛力，蘇州曠遠(yuǎn)、武漢海吉利等公司已經(jīng)開發(fā)出相關(guān)的藥物基因組檢測試劑盒并取得了CFDA注冊證，走在了其他同行之前。藥物基因組學(xué)檢測基本為血液樣本，技術(shù)實(shí)施也在以檢驗(yàn)科為主體的PCR實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行，因此基因診斷達(dá)安基因目前也通過合作和互補(bǔ)研發(fā)等方式，開始布局這一市場。由于其多年P(guān)CR營銷體系優(yōu)勢*，因此未來亦不可忽視。

      目前進(jìn)這一領(lǐng)域的公司，多首先關(guān)注氯吡格雷的基因檢測。但事實(shí)上，可進(jìn)行基因檢測的藥物還有很多，都有待試劑盒的開發(fā)和CFDA注冊。由于這些藥物的用藥量非常巨大，因此相關(guān)的靶點(diǎn)基因檢測是一個(gè)處于比較早期但潛力非常大的市場，應(yīng)該會帶來第三波定量PCR診斷的浪潮。

      藥物基因組學(xué)檢測的基本是單個(gè)核苷酸的變異，通俗來說稱為SNP（和基因點(diǎn)突變略有區(qū)別），一般來說SNP很穩(wěn)定，不大會發(fā)生變化。部分人的疑問是，每個(gè)人的SNP檢測是否只要一次就夠了，這個(gè)市場是否會比較小。但實(shí)際上，由于患者對部分嚴(yán)重副反應(yīng)的擔(dān)憂，不同醫(yī)療診斷的結(jié)果質(zhì)控是否*可靠，以及SNP理論上仍有存在變化的可能，都會導(dǎo)至檢測結(jié)果陰性的患者會在以后用藥前可能繼續(xù)接受基因檢測，就像為了安全起見，患者青霉素皮試每次都要進(jìn)行一樣。加上相關(guān)疾病的患病率逐年上升，這個(gè)市場持續(xù)增長。

      從現(xiàn)有儀器市場、操作簡便性、結(jié)果準(zhǔn)確性、管理規(guī)范性等角度來說，定量PCR無疑是藥物基因組學(xué)的zui合適檢測技術(shù)方法。在試劑盒的開發(fā)方面，ARMS-PCR在準(zhǔn)確性方面并不是一個(gè)很好的選擇。由于該方法存在著3’末端堿基錯(cuò)配延伸概率偏高的固有缺陷，導(dǎo)至假陽性比較多，不利于市場的開發(fā)和擴(kuò)大。綜合來看Taqman技術(shù)仍然是*的方法。

      市場現(xiàn)實(shí)是熒光定量PCR儀多數(shù)為Applied Biosystems的各類型號，選擇熒光方面，如果是FAM和HEX熒光，容易產(chǎn)生FAM熒光偏強(qiáng)抑制HEX熒光的現(xiàn)象，對結(jié)果的判讀有影響。FAM和VIC熒光的波長相距較遠(yuǎn)不易干擾，其實(shí)仍是的搭配。除了VIC熒光外，也嘗試FAM加JOE熒光的搭配而淬滅熒光可考慮不用TAMRA，這樣省出來一個(gè)熒光通道再用NED熒光標(biāo)記一個(gè)靶標(biāo)。

      另外，熒光定量PCR儀在臨床應(yīng)用方面，國產(chǎn)儀器和進(jìn)口儀器差距已經(jīng)越來越小，未來這一市場國產(chǎn)化、自動(dòng)化是大趨勢不可阻擋，試劑盒廠家為了更加適應(yīng)二三線醫(yī)療市場的需求，必然會向這些方面不斷調(diào)整。  

(來源：生物探索)